Absetzen von Imatinib ist auch langfristig sicher

Bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie, die unter einer Therapie mit Imatinib eine minimale Resterkrankung unter der Nachweisschwelle erreichen, kann der Tyrosinkinasehemmer ohne großes Risiko versuchsweise abgesetzt werden. Imatinib hemmt die bei chronischer myeloischer Leukämie (CML) in erkrankten Zellen aktive Tyrosinkinase BCR-ABL. Die Therapieergebnisse in der chronischen Phase haben sich seit dem Einsatz dieser Substanz erheblich verbessert. Die meisten Patienten erleben tiefe Remissionen mit einem Rückgang der Zahl der Leukämiezellen und entsprechend des Quotienten von pathologischer BCR-ABL zu physiologischer ABL um 4–4,5 Zehnerpotenzen. Sinkt der Quotient BCR-ABL : ABL unter 0,001 %, ist die Nachweisschwelle unterschritten („Undetectable Minimal Residual Disease“, UMRD). Im Prinzip müsste die Imatinibgabe dennoch auf unbestimmte Zeit fortgesetzt werden. Doch manche Hämatoonkologen hielten es schon vor geraumer Zeit für möglich und sicher, bei länger anhaltender Remission dieses Ausmaßes einen Absetzversuch zu unternehmen. Zu ihnen gehörte François-Xavier Mahon von der Universität Bordeaux. Zusammen mit einer Gruppe von Kollegen rekrutierte er von Juli 2007 bis Dezember 2009 insgesamt 100 CML-Patienten, die sich seit mindestens zwei Jahren im Status der UMRD befanden, für die Stop-Imatinib-Studie. Erste ermutigende Ergebnisse nach einem medianen Follow-up von 17 Monaten publizierten die französischen Forscher vor sechs Jahren (Lancet Oncol 2010; 11: 1029–35). Nun haben sie die Langzeitergebnisse vorgelegt. Rezidive treten meist früh auf Nunmehr beläuft sich die Follow-up-Phase auf median 77 Monate (Spanne: 9–95 Monate). 61 Patienten verloren den Zustand der UMRD, nur vier von ihnen später als sechs Monate nach dem Absetzen von Imatinib. Nach dem 22. Monat gab es kein molekulares Rezidiv mehr; ein solches war definiert als ein Anstieg des BCR-ABL : ABL-Quotienten über 0,001 % in zwei aufeinanderfolgenden Kontrollmessungen bzw. als der Verlust des guten Ansprechens (Quotient > 0,1 %). 80 % aller Rezidive ereigneten sich im ersten Vierteljahr ohne Imatinib. Ein rezidivfreier Patient verstarb neun Monate nach Beendigung der Imatinibtherapie an einem Herzinfarkt. Für das rezidivfreie Überleben ergab sich aus diesen Zahlen ein Anteil von 43 % nach sechs Monaten und von 38 % nach 60 Monaten. Bei 57 Patienten mit molekularem Rezidiv wurde die Imatinibbehandlung wieder aufgenommen – drei Patienten weigerten sich, einer befand sich wegen eines Zweitmalignoms in einer Chemotherapie. 55 Patienten erreichten unter Imatinib erneut eine UMRD, eine Progression der CML trat in keinem Fall ein. Als Risikofaktoren für ein Rezidiv machten Mahon und Kollegen einen hohen Risikoscore nach Sokal (in den Alter, Milzgröße, Plättchenzahl und Anteil der Myeloblasten einfließen) und eine Dauer der Imatinibtherapie von weniger als viereinhalb Jahren aus. „Die lange Nachbeobachtung der Stop-Imatinib-Studie zeigt, dass es sicher ist, Imatinib abzusetzen“, schreiben die Forscher. Mit Blick auf die Patienten seien der Sokal-Score und die Dauer der vorgängigen Imatinibtherapie in die Entscheidung einzubeziehen.

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